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Modèle de mouton

Posted by on Feb 14, 2019 in Uncategorized | 0 comments

Pour les microbicides vaginaux, la tolérabilité et l`irritation locales sont généralement abordées à l`aide d`un test d`irritation vaginale (5). Le lapin est préféré par les autorités réglementaires en raison de sa sensibilité aux irritants vaginaux et en raison de la richesse de l`expérience avec ce modèle dans les évaluations de sécurité des spermicides (6). Cependant, les différences histologiques entre le lapin et l`épithélium vaginal humain signifient probablement que cette espèce est trop sensible (7). Chez le lapin, l`épithélium est constitué d`une seule couche de cellules colaires (7), tandis que chez les femmes, l`épithélium se compose de plusieurs couches de cellules squameuses (8). Par conséquent, les modèles animaux alternatifs qui sont histologiquement plus proches des humains peuvent avoir une plus grande pertinence clinique pour les tests de microbicides vaginaux. Dans l`ensemble, les données présentées ici démontrent que l`anneau vaginal de la dapivirine est sécuritaire et que la dapivirine est délivrée efficacement de l`anneau au tissu vaginal; les données appuient donc une évaluation plus poussée du cycle vaginal de la dapivirine dans les essais cliniques d`efficacité. En outre, les études illustrent la valeur du mouton comme modèle non clinique pour traiter la sécurité et la pharmacocinétique de la forme posologique clinique qui sont difficiles à traiter dans les essais cliniques. D`autres études pour caractériser davantage le modèle aideraient à définir l`utilité de cette espèce. Les rapports de cas des patients pédiatriques atteints de HPP ont contribué à faire progresser la compréhension de l`étiologie de la maladie et de la connaissance des présentations cliniques tout en documentant ses severity3, 4, 5, 6, 7 de grande envergure.

Cependant, comme pour beaucoup de maladies humaines, les modèles animaux HPP à ce jour ont été conçus exclusivement dans les rongeurs, spécifiquement Alpl Knockout et transgénique mice8, 9, 10, 11, 12. Bien que utiles pour modéliser de nombreuses caractéristiques importantes du HPP, les modèles murins qui se servent des mutations Alpl ne représentent pas fidèlement le large spectre des présentations cliniques de HPP humaines. Les souris génétiquement modifiées avec HPP ne perdent pas leurs dents, n`ont pas de faiblesse musculaire apparente et aucun défaut structurel ou ultrastructurales musculaire n`a été rapporté. Alors qu`une TNSALP (asfotase Alfa) recombinante ciblée sur les os est actuellement disponible pour traiter avec succès les HPP patients13 pédiatriques gravement touchés, une compréhension approfondie du spectre phénotypique et des effets pathophysiologiques du HPP sur les muscles, les dents et la physiologie osseuse manque et s`avérerait bénéfique pour évaluer le pronostic et le traitement pour tout patient7 donné. En effet, la mutation exon 10 ciblée ici est basée sur un patient index (2 ans) qui a été identifié à l`origine en fonction de la une rhizomélie et de la perte prématurée des dents, confirmée par la suite comme HPP génétiquement et avec un sérum alcalin sévère corrigé de l`âge l`activité phosphatasique et peu d`anomalies de l`OS discernable. Wilensky, U.