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Modele dyersh

Posted by on Feb 19, 2019 in Uncategorized | 0 comments

. Le système ubiquitin-proteasome (UPS) régule le contrôle de la qualité des protéines dans le cytoplasme et le noyau en éliminant les protéines endommagées, mal pliées et mutantes [279]. Le blocage de l`activité du noyau catalytique protéasome inhibe la dégradation des Tau dans les cellules SH-SY5Y exprimant un Tau humain exogène [98]. En outre, des études in vitro ont montré que le protéasome dégrade les Tau recombinants dépliés de manière indépendante de l`ubiquitine, générant des intermédiaires Tau stables d`environ 27 et 17 kDa [98, 510]. Dans le cerveau de l`AD, l`activité protéasome est diminuée, ce qui pourrait contribuer à l`accumulation d`agrégats protéiques, y compris les filaments Tau [250, 428]. Dere e blinduar me modèle, 100 * 210cm. djathtas hapje. Ngjyre Rover l`accumulation de Tau abritant la mutation FTLD-Tau P301L, dans les épines dendritiques a conduit à la spéculation que les mutations Tau contribuent, soit directement ou indirectement, à la mauvaise localisation Tau [205, 524]. Récemment, une étude utilisant la récupération de fluorescence après photoblanchiment a révélé que la distribution de gradient axodendritique de Tau est inversée par une surexpression de type sauvage ou mutant P301L Tau, suggérant que le niveau de protéine de Tau peut également être un modulateur de la délocalisation dendritique Tau [523]. Plusieurs indices suggèrent une association entre les modifications post-traductionnelles Tau et sa redistribution somatodendritique [80].

La phosphorylation du Tau dans les motifs KXGS situés dans le domaine de liaison des microtubules réduit considérablement la capacité de Tau à se lier aux microtubules [179, 336], ce qui pourrait être l`une des premières étapes impliquées dans la délocalisation Tau, comme décrit ci-dessus. En conséquence, l`activation de Mark ou AMPK, dont le phosphoryler Tau à motifs kxgs, est critique pour la synaptotoxicité et les anomalies dendritiques de la colonne vertébrale induites par l`Aβ [180, 318, 530]. La phosphorylation dans le domaine riche en proline de Tau, en particulier à Ser202/Ser205, peut également contribuer à sa localisation dendritique. Dans l`AD, le tau dendritique délocalisé est phosphorylé à Ser202/Ser205 mais pas à Ser396/Ser404 ou Thr231/Ser235 [234, 535]. La phosphorylation de Ser202/Ser205 est associée à l`activation de MARK et Cdk5 mais pas GSK3β. Inversement, les Tau Pseudo-phosphorylés à Thr231/Ser235, Ser262/Ser356 et Ser396/Ser404 améliorent nettement le ciblage de Tau en épines [524]. En outre, le tau nouvellement synthétisé est mal trié au compartiment somatodendritique avant sa phosphorylation par MAPK [532]. Pris ensemble, le lien entre la phosphorylation Tau et la mauvaise localisation est évident, alors que la relation spatiale et temporelle entre ces deux événements n`est pas encore établie. En particulier, l`acétylation Tau devrait également être considérée comme étant un facteur putatif dans la mauvaise localisation de Tau dans les neurones. Le tau acétylé a également une capacité altérée à se lier aux microtubules [83] et le tau Pseudo-acétylé a récemment été trouvé pour se tromper dans le compartiment somatodendritique, qui pourrait être lié à la perturbation observée du segment initial Axon cytosquelette dans les modèles animaux de l`AD [195, 458].

La sécrétion de Tau peut être médiée par plusieurs mécanismes différents, y compris la sécrétion non conventionnelle, la libération ectosomique et exosomique, et/ou les nanotubes de tunnels.